惠州试管代孕医院花费,国内首例 “8型Meckel综合征”第三代试管婴儿诞生-怀孕
11月25日18时43分，经历了3次因胎儿畸形孕中期引产的小马夫妇，终于在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心的帮助下，顺利产下一名3270克的健康女婴。据悉，该婴儿也是国内首例8型Meckel综合征（脑膨出-多指-多囊肾综合征）胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿。
来沪打工的小马夫妇结婚3年，2016年妻子第一次怀孕，小家庭还沉浸在准备迎接新成员的喜悦之时，不幸降临了：4个多月时产检发现胎儿异常，在医生的建议下只能引产。2017年妻子再次怀孕，他们以为上一次的不幸只是偶然，结果幸运女神并没有对这个家庭露出微笑，孕4个多月的产检又发现胎儿多发畸形，无奈之下再次引产。
在医生的建议下，双方做了染色体检查，出乎意料的是，两人染色体都正常。小夫妻在2018年第三次自然怀孕了。这次为了保证胎儿的安全，他们选择了仁济医院进行产检，没想到不幸还是发生了孕4个多月，胎儿B超检查又发现胎儿脑膨出，同时合并多囊肾。引产后，仁济医院产科对胎儿样本做了染色体核型检查，结果显示正常。产科医生有点疑惑：夫妻染色体正常，胎儿染色体正常，为啥胎儿总是多发畸形？
连续3次引产让小马夫妇陷入绝望，他们抱着最后试一试的心情来到仁济医院生殖医学中心生殖遗传门诊就诊。张婷博士详细询问病情后，建议夫妻双方进行全外显子测序，结果发现男女双方TCTN2基因均发生突变，验证第3次胎儿引产标本显示为此基因复合杂合突变。
相关研究显示，TCTN2基因致病突变，可引起8型Meckel综合征（脑膨出-多指-多囊肾综合征），呈常染色体隐性遗传。目前该基因的突变与8型Meckel综合征的发生相关，具体机制还未十分明确，搜索文献后发现，目前世界上只有1例中东家庭报道发生过此病。
生殖医学中心执行主任孙贇得知此情况后非常重视，立即带领团队仔细研究分析病情，发现小马夫妇多次不良孕产胎儿临床表型与8型Meckel综合征具有一致性，决定为他们采取目前辅助生殖技术领域尖端技术之一的单基因病胚胎植入前遗传学诊断技术（PGT-M）。这项技术在我中心已经开展近6年，最大的难点在于胚胎期可检测的细胞数非常少，必须进行DNA扩增，但是致病基因可能在扩增过程中丢失，继而导致遗传诊断的错误，所以还需要进行更加复杂的连锁分析。
小马夫妇在试管助孕过程中，共获得可检测胚胎7枚，胚胎检测后仅有1枚
囊胚
未携带夫妇双方致病基因。今年3月4日，生殖中心主任医师洪燕为女方实施了冻胚移植手术，顺利怀孕，胎儿孕期B超未发现结构异常，并于11月25日顺利产下一名健康女婴。
全国首例“第三代”试管婴儿今年20岁！这20年发生了什么？
20年前，一个女婴的诞生在我国生殖医学领域具有里程碑式的意义，她是中国首例“第三代”试管婴儿，诞生于中山大学附属第一医院！日前，该院生殖医学中心护士长邓明芬和团队曾去看望钟女士和这个身份特殊的孩子，她欣喜地说，“20年过去了，如今，女孩现在已经成长为一名亭亭玉立的大二女学生。”钟女士还告诉邓明芬护长，“孩子很幸运，也很健康，这20年来，她和普通小孩没区别，平平安安地长大。”
20年前《家庭医生》的报道
我国首例“第三代”试管婴儿诞生的故事
当年，钟女士怎么就成了我国第一位做“第三代”试管婴儿的患者呢？据了解，钟女士来自广东河源，1992年结婚，第二年怀孕并顺利生下一名男婴，1年后发现孩子皮肤青紫，皮下、关节经常出血，孩子患上的是血友病，后因脑出血而夭折。5年后钟女士再次怀孕，产前诊断发现胎儿同样是男胎、第八因子缺陷（即血友病），只得终止妊娠。原来钟女士为血友病基因携带者，根据遗传规律，她生的男婴将有一半几率得血友病，而生女婴则一半正常，一半为血友病携带者（携带者不发病）。连续两次怀孕都是男胎，都患有血友病，身心受挫钟女士几乎要放弃当妈妈了。正好家人在《家庭医生》杂志上看到了一则关于“第三代”试管婴儿技术的报道，怀着最后一丝希望，钟女士夫妇求助于中山一院生殖医学中心。
庄广伦教授带领的生殖医学中心专家团队为钟女士实施“第三代”试管婴儿方案，即PGT（胚胎植入前遗传学检测）技术，当时由现在的学科首席专家周灿权教授进行取卵手术，取出钟女士7个卵子，现在的生殖医学中心主任徐艳文教授采用荧光原位杂交（FISH）技术筛选出两枚健康的女性胚胎，移植第二枚胚胎后钟女士终于实现单胎妊娠。2000年4月23日，这位来之不易的健康婴儿成功降临，终于避免了血友病的发生，孩子出生时重3.9千克、身长50厘米。
周灿权教授进行取卵手术
我国第三代试管婴儿的20年
作为负责当年钟女士试管婴儿手术的医生，如今国内知名的生殖医学专家、中山一院副院长、妇产科学科带头人周灿权教授表示，中山一院是全国最早掌握胚胎植入前遗传学检测技术的医院，在这个技术出来前，血友病携带者想要生个健康的宝宝全靠运气。若孩子出生后才发现患有血友病，不仅病痛相随他的一生，高昂的治疗费用也将成为家庭和社会的沉重负担。“第三代”试管婴儿技术的诞生，可以避免将遗传疾病传给下一代，如血友病。
20年来，我国辅助生殖技术发展迅速，如今的“第三代”试管婴儿技术已经可以解决越来越多、越来越复杂的遗传疾病，现可以筛查上百种遗传性疾病，包括了两广（广东、广西）地区常见的地中海贫血；还可以筛查出高致病风险、高致死率的迟发性疾病相关基因，例如：与卵巢癌、乳腺癌密切相关的BRCA基因等。胚胎植入前遗传学检测技术诊断的疾病种类从最初对单基因遗传病的诊断到染色体结构、数量的异常、人类肿瘤易感基因的分析、线粒体DNA疾病等。
“同样是胚胎植入前筛查血友病的基因，现在技术也比20年前大为改进。由于男性胚胎有一半几率遗传母亲的血友病基因并发病，20年前，钟女士接受PGT治疗时，把所有的男性胚胎都淘汰了，留下了不会发病的女性胚胎，但无疑也‘牺牲’掉了另一半健康的男性胚胎，但这在当年技术条件下是万不得已的策略。现在，我们可以做到在男性胚胎里选择没有血友病基因的健康胚胎。”周灿权教授说道。
此外，“第三代”试管婴儿不仅能帮助有遗传病基因的家庭避免出生有遗传性疾病的孩子，还可以进行人类白细胞抗原（HLA）配型，让孩子一出生，其脐带血就可以治疗患病的兄弟姐妹，这被叫做“治疗性试管婴儿”或“设计婴儿”。
“设计婴儿”：TA的到来能救哥哥或姐姐的命
2012年6月29日，我国首例“设计婴儿”也诞生在中山一院。这个婴儿的父母均为地中海贫血（简称“地贫”）基因的携带者。此前，二人曾育有一女，患有重型地贫。重型地贫患者需要长期输血治疗，家庭需要承担高昂的治疗费用，同时输血治疗存在不容忽视的弊端，例如铁超负荷引发的一些并发症，重型地贫患儿的平均寿命仅10余岁造血干细胞移植是治愈重型地贫唯一方法。
人类白细胞抗原（HLA）配型的结果对造血干细胞移植至关重要。但要在非血缘关系中，找到HLA完全匹配的赠者，几率渺茫，而在同胞兄妹匹配率要高得多。2012年诞生的“设计婴儿”就是生殖医学专家分别取出其父母的精子、卵子，在体外进行受精、培养获得胚胎后，显微镜下取出1至数个细胞进行遗传学检测，挑选出不携带地贫基因并且HLA与重型地贫患儿HLA相合的胚胎，再把这枚胚胎移回其母亲子宫腔内继续发育。胎儿诞生后，她的脐带血成功地为患有重型β-地中海贫血的姐姐提供造血干细胞进行治疗，重燃姐姐生存的希望。技术再一次开创了我国生殖医学的先河。
试管婴儿多胎好还是单胎好呢？专家：单胎足月活产才应是追求的目标
这可能是所有想做试管婴儿的人都会问的问题，尤其看到周边那么多的双胞胎，不少夫妇都为之羡慕。数据显示，自然受孕的双胎发生率仅为约1/81，约1.2%；但试管婴儿的多胎发生率却超过30%。双胎妊娠孕产妇的孕期风险、分娩风险都显著增加，特别是对通过试管婴儿技术获得妊娠的人群而言，可能本身合并一些相关疾病，孕产期风险会更高；而胎儿在宫内发育、分娩过程中的风险也增高。周灿权教授回忆，“早年曾经有一对夫妇移植了两个胚胎，虽然怀了一对双胞胎，但出现早产并且在分娩时母亲大出血，全身换了10次的血才脱险，两个早产儿住进了新生儿科，其中一个孩子因吸氧治疗出现玻璃晶体浑浊后遗症，最后很遗憾失明了。”
目前，广东省试管婴儿的双胎妊娠率约为30%，而中山一院生殖医学中心在保证全年不分年龄总体近50%的妊娠率的基础上，2019年的多胎妊娠率13.66%，单胎率为86.34%。周灿权教授呼吁，不要贪图双胎或多胎，试管婴儿就是让不孕夫妇抱得一个健康、足月的宝宝回家，健康的单胎、足月活产才是我们要追求的目标。
家庭医生在线（）原创内容，未经授权不得转载，违者必究，内容合作请联系：020-37617238